Ингибиторы фибринолиза

В организме существует мощная система ингибиторов фибринолиза. Присутствующие в плазме и сыворотке крови ингибиторы фибринолиза можно разделить на антиплазмины и ингибиторы активаторов плазминогена (действующие против стрептокиназы, урокиназы и тканевого активатора плазминогена).

Антиплазмины

Из ингибиторов фибринолиза лучше всего изучены антиплазмины. Так, показано, что большинство протеолитических ингибиторов способны нейтрализовать активность плазмина. Антиплазминовое действие оказывают по крайней мере 6 веществ: альфа1-антитрипсин (медленно действующий антиплазмин), альфа2-макроглобулин (быстро действующий антиплазмин), антитромбин III, C1-инактиватор, интер-альфа-ингибитор трипсина и альфа2-антиплазмин. Большинство ингибиторов плазмина находится в избытке и способно образовывать комплексы с плазмином (главным образом обратимые).

альфа 2-антиплазмин представляет собой серпин и является основным ингибитором плазмина в крови. Ему присущи 3 основных свойства: быстро ингибировать плазмин; затруднять присоединение плазминогена к фибрину; образовывать перекрестные связи с альфа-цепями фибрина во время фибринообразования. альфа 2-антиплазмин продуцируется печенью. При избыточном образовании плазмина в крови его нейтрализация происходит в следующей последовательности: альфа 2-антиплазмином, альфа 2-макроглобулином, альфа 1-антитрипсином, антитромбином III и C1-инактиватором. Несмотря на наличие различных ингибиторов, участвующих в инактивации плазмина in vivo, наследственный дефицит альфа 2-антиплазмина проявляется сильным кровотечением – очевидное свидетельство недостаточности контроля активности плазмина другими ингибиторами.

альфа2-макроглобулин – ингибитор плазмина (второй линии) и иных протеаз (калликреина и тканевого активатора плазминогена); действует как ингибитор-«мусорщик» (без связывания со специфическим активным центром).

Ингибиторы активаторов плазминогена

Ингибитор активатора плазминогена 1 (ИАП-1) – основной ингибитор тканевого активатора плазминогена и урокиназы. Продуцируется эндотелиальными клетками, клетками гладких мышц, мегакариоцитами и мезотелиальными клетками; депонируется в тромбоцитах в неактивной форме и является серпином. Уровень ингибитора активатора плазминогена 1 в крови регулируется очень точно и возрастает при многих патологических состояниях. Его продукция (и последующее ингибирование лизиса сгустка) стимулируется тромбином, трансформирующим фактором роста бета, тромбоцитарным фактором роста, интерлейкином-1, ФНО-альфа, инсулиноподобным фактором роста, глюкокортикоидами и эндотоксином. Активированный протеин C ингибирует выделенный из эндотелиальных клеток ингибитор активатора плазминогена и тем самым стимулирует лизис сгустка.

Основная функция ингибитора активатора плазминогена 1 – ограничить фибринолитическую активность местом расположения гемостатической пробки за счет ингибирования тканевого активатора плазминогена. Это выполняется легко за счет большего (в молях) содержания его в сосудистой стенке по сравнению с тканевым активатором плазминогена. Таким образом, на месте повреждения активированные тромбоциты выделяют избыточное количество ингибитора активатора плазминогена 1, предотвращая преждевременный лизис фибрина.

Ингибитор активатора плазминогена 2 (ИАП-2) – основной ингибитор урокиназы.

С1-ингибитор инактивирует связанный с контактной фазой фибринолиз.

Гликопротеин, богатый гистидином (ГБГ), является еще одним конкурентным ингибитором плазминогена.

Высокий уровень в плазме ингибитора активатора плазминогена 1 и гликопротеина, богатого гистидином обусловливает повышенную склонность к тромбозу.

Литература:

• Грицюк А. И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическая гемостазиология. – Киев: Здоровье, 1994 г.
• Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Перевод с английского – Москва – Санкт-Петербург: «Издательство БИНОМ» – «Невский Диалект», 2000 г.
• Баркаган З. С. Геморрагические заболевания и синдромы. – Москва: Медицина, 1988 г.
• Куприна А.А., Упницкий А.А., Белоусов Ю.Б. Алтеплаза: клиническая фармакология, перспективы применения при остром инфаркте миокарда, фармакоэкономические аспекты. - Фарматека, №19-20 (96) 2004 г.